【药师说药】从2025年诺贝尔奖说起：解码T细胞，盘点那些“精准调控”的免疫药物

作用机制：促使T细胞成熟作用，增加T细胞上淋巴因子受体的水平，增强淋巴细胞反应。

代表药物：胸腺法新

主要适应症：治疗18岁以上的慢性乙型肝炎。

注意事项：禁用于免疫抑制的患者，如器官移植受者。

作用机制：糖皮质激素会损害与自身免疫相关的多种T细胞功能，中等至大剂量糖皮质激素可诱导T细胞凋亡，以及初始和滤泡辅助性T细胞数量减少。

代表药物：甲泼尼龙，泼尼松

主要适应症：控制炎症性和自身免疫性疾病的许多急性表现，如血管炎综合征，系统性红斑狼疮等。

注意事项：使用较大剂量糖皮质激素的患者不应接种活疫苗；长期服用者为预防出现库欣综合征、血糖增高、血压升高，应避免摄入过多的含糖食品并定期检测体重、血糖、血压。

作用机制：阻断T细胞受体信号下游的钙调磷酸酶，从而强力抑制白细胞介素-2（IL-2）的产生，即阻断IL-2生产指令的下达，没有IL-2这个“扩增号令”，T细胞就无法有效活化增殖。

代表药物：环孢素，他克莫司

主要适应症：实体器官移植（预防和治疗排斥反应）和自身免疫性疾病（如严重银屑病、特应性皮炎、类风湿关节炎、再生障碍性贫血）。

注意事项：鉴于环孢素和他克莫司的药物特性及常见不良反应，在服药期间，应提醒患者定期监测血压、血糖、血脂、血常规、电解质和肝肾功能。该类药物治疗窗窄，个体差异大，需定期检测血药浓度以平衡疗效与毒性。

作用机制：T细胞完全活化需要两个信号：第一信号是识别敌人（抗原），第二是共刺激信号（如同“加油”信号）。这类药物抢先与提供“加油”信号的B7分子结合，阻断T细胞表面的CD28与B7的结合，从而剥夺T细胞激活所需的第二信号。得不到“加油”信号的T细胞会进入一种“失能”状态，无法投入战斗。

代表药物：阿巴西普，贝拉西普

主要适应症：预防肾移植后的排斥反应（作为CNI的替代选择，尤其为了减轻肾毒性）。自身免疫性疾病（如银屑病关节炎、多关节幼年特发性关节炎、类风湿关节炎）。

注意事项：建议患者在治疗期间和治疗后3个月内避免使用活疫苗。

作用机制：与CNI不同，mTOR抑制剂不抑制IL-2的产生，而是阻断IL-2及其它生长因子发出的增殖信号，即截断IL-2送达后的“增殖流水线”，从而中断T细胞的增殖。

代表药物：西罗莫司， 依维莫司

主要适应症：器官移植抗排斥、部分肿瘤（如晚期肾细胞癌）。

注意事项：同样需要治疗药物监测。典型不良反应：血脂异常、骨髓抑制、口腔溃疡、伤口愈合延迟等。

作用机制：选择性抑制T淋巴细胞增殖所必需的嘌呤或嘧啶的从头合成途径，即切断T细胞合成DNA和RNA所需的“粮食弹药”（核苷酸），从而阻断T淋巴细胞的增殖（因其高度依赖从头合成途径，而其他细胞可通过补救途径生存）。

代表药物：麦考酚酯，来氟米特，硫唑嘌呤

主要适应症：器官移植（与CNI联用）、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病。

注意事项：建议病人治疗期间避免接种活疫苗。

作用机制：当免疫系统中的T细胞被激活、准备大量增殖以投入战斗时，它们会在细胞表面竖起一根特殊的“信号天线”CD25，用于接收一种关键的“增殖指令”IL-2。抗CD25单抗能精准识别并牢牢结合在这根“信号天线”CD25上，从而阻隔IL-2指令的接收。没有接到指令，已被激活的T细胞就无法进一步扩增队伍。抗CD25单抗有高度选择性：只针对那些已经激活、竖起“天线”的T细胞进行干预，而对于静息状态、尚未参与战斗的T细胞则没有影响。这就实现了在抑制过度免疫反应的同时，尽可能保护正常的免疫储备。

代表药物：巴利昔单抗

主要适应症：预防器官移植后的急性排斥反应

注意事项：相对耐受性好，过敏反应和细胞因子释放综合征罕见。

作用机制：T细胞表面的免疫检查点分子（PD-1，CTLA-4等）如“刹车分子”，提醒T细胞停止对“机体自身”的杀伤作用。肿瘤细胞等会利用这些“刹车分子”抑制T细胞功能而“逃过一劫”。这类药物通过阻断抑制信号，“松开刹车”，从而重新激活并增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

代表药物：

（1）PD-1抑制剂：帕博利珠单抗， 纳武利尤单抗

（2）PD-L1抑制剂：阿替利珠单抗， 度伐利尤单抗

（3）CTLA-4抑制剂：伊匹木单抗

主要适应症：多种晚期恶性肿瘤（如黑色素瘤、肺癌、肝癌等）。

注意事项：免疫相关不良事件：因正常组织被活化的T细胞攻击，可累及任何器官（如皮炎、结肠炎、肺炎、肝炎、内分泌腺炎等）。需密切监测，并及早使用大剂量糖皮质激素处理。