在常规产前检查流程中，胎儿超声筛查是保障胎儿健康的首道关键防线。胎儿心脏结构异常是产前超声检出率最高的胎儿结构畸形类别之一，多数家庭在检出该异常后，普遍存在“待胎儿出生后实施手术即可解决问题”的认知误区。
其实，针对此类情况，我们不能仅聚焦心脏结构异常的表象，更要重视其背后关联的各类潜在高危因素。
【案例分享】
近期，佛山市妇幼保健院产前诊断中心接诊了一对年轻夫妻，夫妇二人早期在当地医院进行唐氏综合征筛查时提示指标异常，在完善了无创DNA检查后提示低风险。正当夫妻二人松了口气时，四维超声却提示胎儿右位主动脉弓伴左锁骨下动脉迷走，当地医院建议到佛山市妇幼保健院继续完善各项检查。
“我们身体都很健康，也没有家族遗传病史，并且已经生育过两个健康的孩子，为什么这一胎会出现这种情况呢？”夫妻二人觉得非常困惑。
转诊到我院后，夫妻二人复查了超声，结果证实了之前的检查，提示胎儿右位主动脉弓伴左锁骨下动脉迷走、室间隔缺损可能；右房室相对偏大，三尖瓣轻度返流。
为明确病因、评估胎儿远期预后，在产前诊断中心咨询后，夫妻二人选择进行羊水穿刺，完善羊水染色体核型+染色体微阵列（CMA）+家系全外显子测序（Trio-WES）。
羊水结果提示胎儿染色体核型及CMA未见异常，但Trio-WES结果提示：胎儿检出CHD7基因杂合致病变异，并且这个变异是新发突变，也就是说，胎儿的基因突变是受精卵形成过程中随机发生的。
CHD7基因变异可导致CHARGE综合征，这类综合征患者除先天性心脏病外，还可能伴随听力障碍、神经系统发育异常、颌面畸形、生长发育迟缓等多系统受累表现。产前诊断中心医生将疾病的表现、再发风险等信息了告知夫妇二人，最终他们决定终止妊娠。
胎儿心脏是胚胎发育最早成熟的器官。若是单纯心脏结构畸形，出生后可通过外科手术矫正，预后良好。若是CHD7等基因变异导致的综合征型心脏病，除心脏问题外，还可能伴随智力落后、听力丧失、发育迟缓等，远期预后、治疗方案完全不同。
值得注意的是，心脏结构异常往往不是孤立存在，常是染色体异常、单基因遗传病的首发表现。很多综合征型遗传病，最先通过胎儿心脏超声异常被发现，后续可累及神经、听力、消化、骨骼等全身多系统。
既往临床研究数据显示：胎儿先天性心脏病中，通过染色体核型及CMA技术对胎儿染色体异常检出率约5-30%不等,当增加家系全外显子检测时，该比例更高。《全外显子组测序技术在产前诊断中应用的专家共识（2022年）》也明确将胎儿心血管畸形列为全外显子检测的适用人群。
很多准爸妈疑惑：已经做了羊水穿刺染色体检查，还需要做全外显子测序吗？答案是：非常有必要。
1. 常规染色体检测存在局限性：染色体核型、染色体微阵列（CMA）只能排查染色体数目异常、大片段缺失或重复。产前全外显子组测序可将结构异常胎儿的诊断率提高8.5%～10%。
2. 全外显子测序：全外显子测序（WES）可一次性检测人类全部蛋白编码区基因，覆盖已知数千种单基因遗传病。像本次案例中的CHD7基因，以及常见的Noonan综合征、Ellis-van Creveld综合征等，均以胎儿心脏畸形为主要表型，仅能通过全外显子测序精准确诊。
3. 为家庭再生育保驾护航：单基因遗传病多为常染色体显性/隐性遗传，父母表型正常也可能携带隐性遗传变异。全外显子测序明确致病变异后，也可以精准评估下次怀孕复发风险，后续可通过胚胎植入前遗传学检测（PGT）、孕期产前诊断，避免再次孕育异常胎儿。
1. 孕期按时完成胎儿系统超声、胎儿心脏专项超声，不错过最佳筛查时机；
2. 一旦超声提示胎儿心脏结构异常，不要盲目焦虑，也不要盲目保留或放弃，第一时间到正规妇幼机构遗传咨询门诊就诊；
3. 坚决遵循临床指南，心脏结构异常不建议只做无创DNA，优先选择羊水穿刺侵入性产前诊断；常规染色体检测无异常时，建议完善全外显子测序，排查隐匿性单基因遗传病；
4. 重视遗传咨询，结合影像学、遗传学结果，由专业医生综合评估胎儿预后，理性做出妊娠选择。
胎儿心脏结构异常，从来不是“只看心脏”这么简单。超声看结构，基因找根源。我院产前诊断中心、超声科、外科多学科联合坐诊，为每一位孕妈提供精准产前筛查、遗传检测及一对一专业咨询，用科学守护每一个新生命的健康，助力每一个家庭实现优生优育。
来源：产前诊断中心 刘月
审核：产前诊断中心副主任 刘娟
编辑：宣教科全媒体编辑部
